美国食品药品监督管理局（FDA）今日批准了 Kresladi（marnetegragene autotemcel），这是首个用于治疗重症Ⅰ型白细胞黏附缺陷症（LAD-I）的基因疗法。Kresladi 适用于治疗因 ITGB2 基因双等位变异导致的重症Ⅰ型白细胞黏附缺陷症儿科患者，且这些患者没有可供异基因造血干细胞移植使用的人类白细胞抗原（HLA）匹配的同胞供者。
“今天的加速批准为重症Ⅰ型白细胞黏附缺陷症儿科患者带来了一项突破性治疗——这是 FDA 批准的首个针对该疾病的基因疗法，”FDA 首席医学和科学官兼生物制品评价与研究中心主任 Vinay Prasad 医学博士、公共卫生硕士表示，“FDA 在许可申请的生产及质量控制（CMC）和临床审评过程中，继续视情况运用重要的监管灵活性。对于罕见病，FDA 会考虑临床试验中的小患者人群以及所有可用的证据来源，在推进改变生命的疗法的同时，仍满足其严格的科学标准。”
重症 LAD-I 是一种罕见的遗传性免疫缺陷病，由 ITGB2 基因突变引起，导致白细胞无法有效抵抗感染。重症 LAD-I 患者在生命头十年内会出现反复发作、危及生命的细菌和真菌感染，发病率和死亡率极高。部分患者会考虑异基因造血干细胞移植，但该方法伴随显著的发病率和死亡率，尤其是在没有 HLA 匹配的同胞供者的患者中。
Kresladi 由患者自身的造血干细胞（HSC）构成，这些细胞经过基因修饰，导入了 ITGB2 基因的功能性拷贝。在预处理后，通过单次静脉输注 Kresladi，通过恢复中性粒细胞等白细胞表面 CD18 和 CD11a 的表达，从根本上治疗重症 LAD-I。
Kresladi 的安全性和有效性在一项开放标签、单臂、多中心研究中得到证实，该研究基于输注后第 12 个月中性粒细胞表面 CD18 和 CD11a 表达（指示免疫活性改善的疾病特异性生物标志物）的升高，且该效果持续至输注后第 24 个月。中性粒细胞表面 CD18 和 CD11a 表达的升高反映了这两种生物标志物在中性粒细胞表面形成的蛋白复合物功能的改善，该复合物被用作加速批准的替代终点，合理可能地预测 LAD-I 的临床获益。Kresladi 的临床获益将通过上市后要求在重症 LAD-I 患者中进行确证。临床研究中最常见的副作用包括贫血、血小板和白细胞计数降低、口腔溃疡、上呼吸道感染、病毒感染、发热、发热性中性粒细胞减少症、恶心、呕吐、皮肤感染、皮疹、血管装置相关感染以及肝酶升高。
“Kresladi 提供了一种具有变革潜力的治疗选择，直击这一严重疾病的根本原因（病理生理学）。我们的办公室和 FDA 仍然致力于推进针对罕见儿科疾病的创新基因疗法，并通过加速批准路径（借助新型替代终点支持）尽快让患者用上这些疗法，”CBER 治疗产品办公室代理副主任、儿科血液学家 Megha Kaushal 医学博士、理学硕士表示，“对于重症 LAD-I 患儿及其家庭来说，这种治疗使他们能够参与日常活动，并有望获得更好的生活质量。”
该申请获得了孤儿药、罕见儿科疾病、再生医学先进疗法和快速通道资格认定。
FDA 将 Kresladi 的加速批准以及一张罕见儿科疾病优先审评券授予 Rocket Pharmaceuticals 公司。作为加速批准的条件，Rocket Pharmaceuticals 公司需开展批准后研究，以验证和描述 Kresladi 的临床获益。该批准的继续有效可能取决于确证性试验中对临床获益的验证。
