美国食品药品管理局（FDA）批准了 Avlayah（tividenofusp alfa-eknm），用于治疗特定亨特综合征（黏多糖贮积症Ⅱ型，MPS Ⅱ）患者。
“对于与亨特综合征作斗争的儿童及其家庭来说，今天是具有里程碑意义的一天，”FDA 局长马蒂·马卡里博士（公共卫生硕士）表示，“FDA 能够做到两件事：其一，行使监管灵活性；其二，履行法律赋予我们的义务，即基于有效性的‘实质性证据’批准药物。我们将继续尽一切努力加速罕见病的治疗。”
亨特综合征是一种罕见的遗传性溶酶体贮积症，其中名为糖胺聚糖的糖分子在细胞溶酶体内积聚。这种底物的积聚会影响骨骼、心脏、呼吸系统、大脑和其他器官，从而导致身体和智力发育异常。
Avlayah 是一种每周静脉输注一次的药物，获批用于治疗亨特综合征的神经系统表现，适用于在严重神经损伤发生前、体重至少为 5 公斤的症状前或有症状的儿科患者。
“Avlayah 是首个获批用于解决亨特综合征神经系统并发症的药物。亨特综合征是一种非常罕见且通常严重的 X 连锁儿童疾病，在美国影响约 500 人，几乎全部为男性，”CDER 代理主任 Tracy Beth Hoeg 医学博士、哲学博士表示，“此项加速批准基于一个替代终点：脑脊液硫酸乙酰肝素的降低。审评团队判定该终点很可能预测 Avlayah 的临床获益。硫酸乙酰肝素是本病在体内积聚的糖胺聚糖之一，与幼儿期发生的器官损伤有关。该药物的申请持有者 Denali Therapeutics 目前正在进行一项随机临床试验（入组率已超过 95%）以评估该产品的临床获益。在此期间，有年幼孩子的亨特综合征家庭将能够获得一种产品，该产品可能在生命中获益潜力最大的关键时期，积极改变疾病进程。”
为支持批准，申请方提交了一项 1/2 期多队列、单臂、开放标签试验的结果，该试验纳入了 47 名年龄在 3 个月至 13 岁之间的亨特综合征儿科患者。在试验中，Avlayah 显著降低了脑脊液硫酸乙酰肝素（CSF HS），硫酸乙酰肝素是糖胺聚糖的一种。在第 24 周有测量值的 44 名患者中，CSF HS 较基线平均降低 91%；CSF HS 较基线的变化百分比最小和最大分别为 72% 和 98%。基线时，没有患者的 CSF HS 水平低于正常值上限；在第 24 周，接受 Avlayah 治疗且有 CSF 测量值的患者中，93% 的患者 CSF HS 水平低于正常值上限。
Avlayah 的说明书中包含一项关于药物相关过敏反应（包括过敏性休克）的黑框警告。患者应在具备适当医疗监护和支持措施的医疗机构中开始治疗。Avlayah 最常见的副作用包括上呼吸道感染、耳部感染、发热、贫血、咳嗽、呕吐、腹泻、皮疹、COVID-19、流涕、鼻塞、跌倒、头痛、皮肤擦伤和荨麻疹。由于存在贫血风险，应在基线时、开始治疗后三个月以及此后根据临床指征定期监测血红蛋白水平。医护人员应根据临床判断治疗贫血。由于存在膜性肾病风险，应监测肾功能和尿蛋白水平。若怀疑肾脏疾病，患者应接受适当的评估和治疗。
Avlayah 获得了突破性疗法、快速通道、优先审评和孤儿药资格认定，并获得了此项适应症的加速批准。该批准授予 Denali Therapeutics 公司。
