美国食品药品监督管理局（FDA）今日批准了Kresladi（marnetegragene autotemcel），这是首个用于治疗严重白细胞黏附缺陷I型（LAD-I）的基因疗法。Kresladi适用于治疗因ITGB2基因双等位基因变异导致的严重白细胞黏附缺陷I型（LAD-I）儿科患者，且这些患者没有可用于异基因造血干细胞移植的人类白细胞抗原（HLA）匹配同胞供体。
"今日的加速批准为严重白细胞黏附缺陷I型儿科患者提供了一种突破性治疗——这是FDA批准的首个治疗该疾病的基因疗法，"FDA生物制品评价与研究中心首席医学和科学官、主任维奈·普拉萨德医学博士、公共卫生硕士表示，"FDA在许可申请的化学、制造和控制（CMC）及临床审评过程中，继续酌情行使显著的监管灵活性。对于罕见疾病，FDA在临床试验中考虑小样本患者群体，并综合所有可用证据来源，在仍然满足严格科学标准的前提下，推进改变生命的治疗。"
严重LAD-I是一种罕见的遗传性免疫缺陷，由ITGB2基因突变引起，导致白细胞无法有效抵抗感染。严重LAD-I患者在生命的第一个十年内会经历反复、危及生命的细菌和真菌感染，发病率和死亡率很高。异基因造血干细胞移植在某些患者中被考虑，但伴随显著的发病率和死亡率，尤其是在没有HLA匹配同胞供体的患者中。
Kresladi由患者自身的造血（血液）干细胞（HSC）组成，这些细胞经过基因修饰以引入功能性ITGB2基因拷贝。在预处理之后，单次静脉输注Kresladi，通过恢复白细胞（包括中性粒细胞）表面的CD18和CD11a细胞表面表达，解决严重LAD-I的根本病因。
Kresladi的安全性和有效性在一项开放标签、单臂、多中心研究中确立，基于中性粒细胞CD18和CD11a细胞表面表达的增加（指示免疫功能改善的疾病特异性生物标志物），在第12个月观察到疗效，并在输注后第24个月持续有效。中性粒细胞CD18和CD11a细胞表面表达的增加反映了两种生物标志物在中性粒细胞表面形成的蛋白质复合物功能改善，这被用作有合理可能性预测LAD-I临床获益的替代终点，以支持加速批准。Kresladi的临床获益将通过上市后要求在严重LAD-I患者中得到确证。临床研究中确定的最常见副作用包括贫血、血小板和白细胞计数降低、口腔溃疡、上呼吸道感染、病毒感染、发热、发热性中性粒细胞减少、恶心、呕吐、皮肤感染、皮疹、血管装置相关感染和肝酶升高。
"Kresladi提供了一种可能具有变革性的治疗选择，针对这一严重病症的根本病因（病理生理学）。我们办公室和FDA始终致力于推进罕见儿科疾病的创新基因疗法，并通过由新型替代终点支持的加速批准途径，尽快使其惠及患者，"FDA生物制品评价与研究中心治疗产品办公室代理副主任、儿科血液学家梅加·考沙尔医学博士、理学硕士表示，"对于患有严重LAD-I的儿童及其家庭，这种治疗使他们能够参与日常活动，并有望获得更好的生活质量。"
该申请获得了孤儿药、罕见儿科疾病、再生医学先进疗法和快速通道资格认定。
FDA授予Kresladi加速批准，以及罕见儿科疾病优先审评券，授予Rocket Pharmaceuticals, Inc.。作为加速批准的条件，Rocket Pharmaceuticals, Inc.需进行上市后研究以验证和描述Kresladi的临床获益。持续批准可能取决于确证性试验中临床获益的验证。
