美国食品药品管理局（FDA）今日批准了 Otarmeni（lunsotogene parvec-cwha），这是首个基于双腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法。Otarmeni 适用于治疗经分子学确认存在 OTOF 基因双等位变异相关、重度和极重度感音神经性听力损失（任一频率 >90 dB HL）的儿科及成人患者。
在《新英格兰医学杂志》发表了听力恢复的有力结果之后，FDA 迅速采取行动，授予该疗法一张国家优先审评券以进行加速审评。今日的批准在生物制剂许可申请（BLA）提交后 61 天作出，标志着局长“国家优先审评券”（CNPV）试点项目下的第六项批准，也是该项目下批准的首个基因疗法产品。同时，这也是现代 FDA 历史上 BLA 获批速度最快的记录之一。
在今日批准之前，尚无针对 OTOF 相关耳聋的疾病修饰疗法。Otarmeni 适用于外毛细胞功能保留且同一耳未接受过人工耳蜗植入的患者。
“今天的批准是治疗遗传性听力损失的一个重要里程碑，”FDA 局长马蒂·马卡里博士（公共卫生硕士）表示，“通过国家优先审评券试点项目，FDA 正在加速为存在未满足医疗需求的罕见病提供疗法，同时证明我们即使面对最复杂的申报——如需要多个办公室和中心协调审评的新型双载体基因疗法和药械组合产品——也能在显著缩短的时间内成功完成审评。”
约一半的先天性听力损失由基因突变引起。OTOF 基因变异占遗传性非综合征型病例的 2% 至 8%。携带两个非功能性拷贝的患者无法产生耳铁蛋白，从而扰乱声音信号传递。延迟诊断可能导致错过治疗窗口，并造成持久的言语和语言发育迟缓。
Otarmeni 及其给药套件是一种一次性生物制剂-器械组合产品。它包括一个双腺相关病毒血清型 1（AAV1）载体基因疗法，通过给药套件中提供的注射器和导管连接到输注泵，经手术方式单次注射入耳蜗。Otarmeni 向内毛细胞递送一个功能性的 OTOF 基因拷贝，以恢复耳铁蛋白的产生和听觉信号传导。
Otarmeni 的安全性和有效性基于一项正在进行的、多中心、单臂（与未经治疗的听力损失的自然病史相比）临床试验的结果，该试验纳入了 24 名年龄在 10 个月至 16 岁之间、患有 OTOF 基因相关重度和极重度感音神经性听力损失（任一频率 >90 dB HL）的儿科患者，并得到了机制性非临床数据以及 Otarmeni 给药后耳铁蛋白持续表达等确证性证据的支持。在 20 名可评估疗效的患者中，80% 的患者听力得到改善，而在未经干预的自然病史中这种改善不会发生。
常见副作用包括中耳感染、恶心、头晕和操作过程相关疼痛。医护人员应监测手术并发症。对于解剖结构妨碍安全进入内耳的患者，不建议使用该疗法。
该申请获得了孤儿药、罕见儿科疾病、快速通道和再生医学先进疗法（RMAT）资格认定。FDA 将 Otarmeni 的加速批准授予再生元制药公司（Regeneron Pharmaceuticals, Inc.）。该批准的继续有效可能取决于对听力改善持久性的评估，以及对言语发育和生活质量等临床指标治疗效果的验证。
