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Keytruda获批标签扩展 联合Alimta及含铂化疗一线治疗NSCLC

发布日期:2018-08-22 来源:新浪医药新闻 编辑:药物在线浏览数:(0) 加入收藏

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默沙东近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准PD-1免疫疗法Keytruda(pembrolizumab,帕博利珠单抗)的扩展标签,联合Alimta(pemetrexed,培美曲赛)及铂类化疗,用于无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。


此次批准是基于关键性III期临床研究KEYNOTE-189的数据。该研究由默沙东和礼来联合开展,这是一项随机、多中心、双盲、阳性对照研究,入组的患者为系统性疗法初治的转移性NSCLC患者,无论PD-L1肿瘤表达状态如何,并且不存在EGFR或ALK基因组肿瘤畸变。


此项研究患者随机分配至2个治疗组:(1)Keytruda治疗组(n=410),接受Keytruda(200mg)+铂类化疗(顺铂或卡铂)+培美曲赛静脉输注(Q3W)治疗4个周期,之后接受Keytruda(200mg)以及培美曲赛静脉输注(Q3W);(2)单纯化疗组(n=206),接受铂类化疗(顺铂或卡铂)+培美曲赛静脉输注(Q3W)治疗4个周期,之后接受培美曲赛静脉输注(Q3W)。研究中,患者治疗直至病情进展或不可接受的毒性,主要疗效指标为盲法独立中心审查(BICR)根据RECIST v1.1评估的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。次要疗效指标为总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。研究中,接受化疗和培美曲赛治疗经历病情进展的患者可以转向Keytruda单药治疗。


数据显示,与单纯化疗组相比,Keytruda治疗组OS实现了统计学意义和临床意义的显着改善(中位OS:未达到 vs 11.3个月,HR=0.49[95%CI:0.38-0.64],p<0.00001)、死亡风险降低一半。此外,与单纯化疗组相比,Keytruda治疗组PFS也实现了显着改善(中位PFS:8.8个月 vs 4.9个月,HR=0.52[95%CI:0.43-0.64],p<0.00001)。次要终点方面,Keytruda治疗组ORR显着提高(48% vs 19%,p<0.00001)、DOR实现延长(11.2个月 vs 7.8个月)。这些数据显示,Keytruda正在改变这类患者的生存期望。


默沙东研究实验室总裁Roger M. Perlmutter博士表示,Keytruda正在迅速成为治疗转移性NSCLC的基础疗法。根据KEYNOTE-189研究的数据,今天FDA批准Keytruda的扩展标签是一个重要的里程碑,加强了我们致力于改善患者生存结果的坚定信念,并为更多的肺癌患者提供了希望。


密歇根大学Rogel癌症中心胸部肿瘤学教授Shirish Gadgeel博士表示,在过去的几年中,我们在转移性NSCLC治疗方面已经看到了显着的临床进展和治疗方式的惊人转变。作为一名执业医师,我对今天的新闻感到非常高兴,来自KEYNOTE-189研究的数据显示,与单纯化疗相比,Keytruda联合化疗显着延长了患者生存。


里程碑意义:Keytruda是FDA新试点项目RTOR批准的首个肿瘤免疫疗法


行业分析人士表示,虽然此次批准是预期的,但也标志着一个里程碑,因为Keytruda是通过FDA的新试点项目——实时肿瘤学审评(RTOR)项目批准的第一个肿瘤免疫疗法。今年7月下旬,诺华CDK4/6抑制剂Kisqali(ribociclib)的2种联合用药方案获批,成为通过该试点项目批准的首个肿瘤学药物。


RTOR是FDA简化审批方面所作努力的一部分,其目的是探索一种更高效的审评程序,以确保药物能尽早及安全有效地用于癌症患者的治疗,同时保持和提高评审质量,并通过数据及分析标准化来平衡评审团队的工作量,以及与申请人的早期迭代接触。


RTOR允许FDA在临床试验结果可用且在数据库被锁定之后、申请文件正式提交至FDA之前,对大部分数据进行提前审评,从而可以更早地对数据进行分析,并向申请人提供有关如何最有效地分析数据,以回答关键监管问题的反馈。该试点侧重于提前提交与评估产品安全性和有效性最相关的数据。当发起人向FDA提交申请时,审评团队已经熟悉数据,并且能够更好地进行更有效、及时和彻底的审评。


肺癌免疫治疗领域:Keytruda已经占据绝对领导地位


Keytruda+培美曲赛+卡铂方案于2017年首次获FDA批准一线治疗转移性非鳞状NSCLC,该批准是基于II期临床研究KEYNOTE-021 G1队列的肿瘤缓解率和PFS数据加速批准。根据加速审批程序,进一步的批准将取决于临床受益的验证和描述,目前已在KEYNOTE-189研究中得到证实,并支持了此次FDA将加速批准转变为完全(常规)批准。


值得一提的是,Keytruda是首个同时获批作为联合用药和单药一线治疗转移性NSCLC的PD-1免疫疗法。


Keytruda的空间填充模型(来自维基百科)


截至目前,Keytruda肺癌适应症方面的批准情况:(1)联合培美曲赛+铂类化疗,一线治疗无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状NSCLC;(2)作为一种单药疗法,一线治疗无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变且肿瘤高表达PD-L1(TPS≥50%)的转移性NSCLC;(3)作为一种单药疗法,二线治疗接受含铂化疗病情进展的PD-L1阳性(TPS≥1%)转移性NSCLC,对于存在EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的患者,在接受Keytruda治疗之前,应已接受FDA批准用于这些畸变的靶向药物治疗后病情进展。


用药方面,治疗转移性NSCLC时,Keytruda为每3周一次静脉输注固定剂量200mg,直至病情进展或不可接受的毒性,在没有疾病进展的患者中最多治疗24个月。


在中国市场,Keytruda于2018年7月25日获批,成为继百时美施贵宝Opdivo之后第2个正式在中国上市的PD-1/PD-L1单抗类药物。不过两者适应症不同,Keytruda适应症为黑色素瘤,而Opdivo适应症为非小细胞肺癌。


今年4月,默沙东Keytruda单药一线治疗肺癌的另一个关键III期临床研究KEYNOTE-042获得成功。该研究对默沙东而言意义重大,将使Keytruda单药一线治疗的潜在肺癌患者群体扩张3倍,也就是说整个PD-L1阳性肺癌患者群体(TPS≥1%)都将落入Keytruda的患者池,据估计,这类患者占到了一线治疗非鳞状NSCLC患者群体的70%。该研究详细结果:Keytruda单药一线治疗NSCLC关键III期大获成功,患者池将显着扩大3倍。

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