百时美施贵宝（BMS）在研PD-1免疫疗法Opdivo（nivolumab）近日在美国监管方面传来喜讯，FDA已授予Opdivo治疗既往已接受含铂化疗治疗的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）的突破性药物资格。
FDA授予Opdivo治疗SCCHN突破性药物资格，是基于一项开放标签、随机III期研究（CheckMate-141）的积极数据。今年2月，该项研究因疗效特别显著而提前终止，与对照组相比，Opdivo治疗组在总生存期（OS）方面表现出显著优越性。根据该研究结果，Opdivo成为首个也是唯一一个治疗头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）相对标准护理可显著改善总生存的PD-1免疫疗法。
CheckMate-141研究涉及361例铂难治复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者，研究中，患者以2:1的比例随机分配至Opdivo（3mg/kg，每2周一次静脉注射）或研究者选定的3种标准护理方案（西妥昔单抗/甲氨蝶呤/多西他赛）治疗，直至疾病进展或不可接受的毒性作用所致的停药。该研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。
研究数据显示，与对照组相比，Opdivo治疗组死亡风险显著降低30%，中位总生存期显著延长（中位OS：7.5个月 vs 5.1个月，p=0.0101）。Opdivo治疗组一年存活率为36%，对照组为16.6%。
此外，该研究还通过口咽部肿瘤HPV状态及PD-L1表达状态评估了Opdivo相对于对照方案的疗效。该研究中，Opdivo在整个患者群体中均表现改善的生存期，无论HPV状态。HPV阳性状态与更大幅度的Opdivo治疗受益相关。在HPV阳性患者中，Opdivo治疗组中位OS为9.1个月，对照组为4.4个月；在HPV阴性患者中，Opdivo治疗组中位OS为7.5个月，对照组为5.8个月。
在随机化的患者中，72%（260例）评估了PD-L1表达状态。PD-L1表达率在各个亚组平衡。该研究中，Opdivo在整个患者群体中均表现改善的生存期，无论PD-L1表达水平。该研究中，Opdivo的安全性与以往研究一致。
头颈部癌是全球第七大最常见癌症，每年增加40万-60万新病例，每年死亡22.3万-30万例。转移性IV阶段头颈部癌的5年生存率不足4%。据估计，头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）约占全部头颈部癌病例的90%，预计在2012-2022年的全球发病率将增加17%。SCCHN的风险因素包括吸烟和饮酒，而在欧洲和北美，人类乳头状瘤病毒（HPV）感染导致的口咽部SCCHN正呈上升趋势。
