ImmunoGen是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发新一代抗体药物偶联物（ADC）以改善癌症患者的预后。近日，该公司宣布，评估实验性ADC药物mirvetuximab soravtansine治疗叶酸受体α（FRα）阳性、铂耐药卵巢癌的III期临床研究FORWARD-I未能达到研究的主要终点。数据显示，不论是在整个研究群体中，还是在预先指定的FRα高表达亚组患者中，与化疗相比，mirvetuximab soravtansine未能延长疾病无进展生存期（PFS）。
mirvetuximab soravtansine（IMGN853）是首个叶酸受体α（FRα）靶向ADC，使用一种人源化的FRα结合抗体将ADC专门靶向表达FRα的癌细胞，并使用一种强效抗肿瘤剂DM4杀死所靶向的癌细胞。
FORWARD-I研究中，366例患者以2:1的比例随机接受mirvetuximab soravtansine或医生选择的单药化疗（聚乙二醇脂质体阿霉素、拓扑替康或每周一次紫杉醇）。这些患者为表达中等水平或高水平FRα的铂耐药乳腺癌患者，既往已接受至多3种治疗方案。主要终点是PFS，使用Hochberg程序对整个研究人群和FRα高表达亚组患者进行评估。Hochberg程序可以同时测试2个重叠的群体。在这一统计分析计划中，如果任何一个群体的主要终点p值＞0.05，则另一个群体p值需要≤0.025才能达到统计学显著性。
结果显示：（1）在整个研究群体中，mirvetuximab soravtansine已确认的总缓解率高于化疗（22% vs 12%，p值=0.015），在主要终点PFS（HR=0.98，p=0.897）或总生存期（HR=0.81，p=0.248）无显著差异。（2）在预先指定的FRα高表达亚组（218/366，60%）中：a）mirvetuximab soravtansine治疗的患者PFS比安慰剂治疗的患者要长（HR=0.69，p=0.049）。考虑到整个研究群体的p值超过0.05，研究的统计分析计划要求FRα高表达亚组的p≤0.025，才能达到统计显著性。b）mirvetuximab soravtansine已确认的总缓解率高于化疗（24% vs 10%，p=0.014）。c）mirvetuximab soravtansine治疗的患者总生存期比化疗患者延长（HR=0.62，p=0.033）。（3）mirvetuximab soravtansine的耐受性良好，发生3级或以上不良事件的患者更少（46% vs 61%）、更少的剂量减少（20% vs 31%），因药物相关不良事件导致的停药率更低（5% vs 8%）。（4）研究证实了mirvetuximab soravtansine的安全性，最常见的不良事件包括恶心（54%所有级别，2%为3级或以上）、腹泻（44%所有级别，4%为3级或以上）、视力模糊（43%所有级别，3%为3级或以上）。
美国俄克拉荷马大学斯蒂芬森癌症中心临床研究副主任Kathleen Moore表示，“尽管FORWARD研究没有达到主要终点，但我仍然对mirvetuximab soravtansine在卵巢癌患者中的疗效和耐受性印象深刻，尤其是在FRα高表达亚组患者中。我期待着继续与ImmunoGen合作，分析III期数据，并确定最合适的路径，将mirvetuximab soravtansine带给受益最多的患者。”
ImmunoGen总裁兼首席执行官Mark Enyedy表示，“这项研究中mirvetuximab soravtansine没有产生我们希望的铂耐药患者的结果。我们将进一步评估来自FORWARD-I研究的数据，以确定该药单药治疗方法的潜在下一步策略。同时，我们已经在mirvetuximab soravtansine联合用药方案中产生了令人鼓舞的数据，我们将评估正在开展的研究，作为支持卵巢癌注册的独立途径。目前，公司的财务状况良好，资产负债表上现金约为2.95亿美元，我们将继续推进下一代ADC的投资组合，其中包括3个额外的候选疗法，同时针对血液恶性肿瘤和实体肿瘤的一系列肿瘤类型。”
