注册| 登录
返回顶部
您现在位置:药物在线 >> 药讯新闻 >> 药物研发 >> 浏览文章

大环内酯新抗生素solithromycin安全性遭FDA质疑

发布日期:2016-11-03 来源:美中药源 编辑:药物在线浏览数:(0) 加入收藏

2130972538425973.png

今天FDA在其网站公布了对Cempra的大环内酯抗生素solithromycin安全性的质疑。FDA认为虽然solithromycin在社区肺炎临床试验中显示和比较莫西沙星的非劣性,但在较小人群已经显示多个肝毒性信号,包括转氨酶升高。FDA专家组将在本周五讨论solithromycin的上市申请,PDUFA定为今年12月底。加上最近生产出现的问题,今天的消息令Cempra股票下跌60%。

Solithromycin是大环内酯类抗生素,与另一个著名大环内酯Telithromycin(商品名Ketek)结构非常接近。当年Ketek上市时非常受医生欢迎,因为上呼吸道感染疗效非常好。遗憾的是这个产品可以造成严重的肝损伤,而且一个参与临床试验的主要医生涉嫌伪造数据,结果Ketek的标签被FDA缩减。Ketek的阴影是Solithromycin被质疑的关键因素之一。

事实上在最大的三期临床试验中Solithromycin组三级和四级转氨酶升高分别为4.6% 和0.5%,而莫西沙星组则分别为2.1%和1.2%,在最严重的四级反应对照组反而更高。转氨酶升高是所有大环内酯抗生素的共同特征,连用量巨大的阿奇霉素也有这个副作用。90年代辉瑞曾经做过阿奇霉素预防心脏病的长期临床试验,四千多人使用一年并未发生严重肝毒性,而Solithromycin申请的适应症是短期使用的上呼吸道感染。另外转氨酶升高只是移过性的,所以造成肝损伤的机会很小。

约万分之七患者使用Ketek后得了肝炎,但这个产品并未被撤市,还用于治疗肺炎。之前已有1-2千患者使用过Solithromycin,但尚未发现药物诱导肝炎,似乎显示Solithromycin安全性不会比Ketek差。当然这类罕见副反应需要大量病人观察,即使FDA批准Solithromycin上市可能也得有黑框警告和四期临床跟踪等附加条件。

Solithromycin本质上是个me-too药物,如果没有明显区分FDA没有动力立即批准这个药物。但另一方面现在抗生素研发处于低潮,对于迟早会出现的抗生素耐药整个社会准备不足,所以FDA也得保护少数寻找新抗生素企业的热情。FDA外部专家组可能和FDA内部看法相差较大,FDA也说如果专家组给出积极意见他们会认真考虑,所以这个产品确实存在不少变数。

原文链接:http://www.yypharm.com/?p=8733

0
关键字:
上一篇: 辉瑞终止PCSK9抗体bococizumab的开发,因安全有效无前景
下一篇:没有了

网友评论

 
关于我们- 联系我们- 网站地图- 行业链接