美国食品和药物管理局批准了 Kebilidi (eladocagene exuparvovec-tneq),这是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法,用于治疗患有芳香族 L-氨基酸脱羧酶 (AADC) 缺乏症的成人和儿童患者。Kebilidi 是第一个获得 FDA 批准的用于治疗 AADC 缺乏症的基因疗法。
“基因治疗领域的临床进步继续导致罕见病的创新治疗方案的发现和可用性,否则这些疾病难以管理,”FDA 生物制品评估和研究中心 (CBER) 主任 Peter Marks 医学博士说,“今天的批准突显了我们致力于帮助有需要的患者获得安全有效的治疗。”
芳香族 L-氨基酸脱羧酶缺乏症是一种罕见的遗传性疾病,会影响某些神经递质的产生,这些神经递质是允许身体神经系统中的细胞相互交流的化学信使。受影响的个体可能会出现粗大运动功能延迟(头部控制、坐着、站立和行走)、肌张力低下(肌张力弱)以及发育和认知延迟等症状。
“AADC 缺乏会导致一系列使人衰弱的症状,包括危及生命的并发症,”CBER 治疗产品办公室主任 Nicole Verdun 医学博士说。“今天的批准代表了在发展和提供安全有效的遗传疾病治疗方法方面取得的重要进展。”
Kebilidi 通过在一次手术中将 4 次输注给药到大脑中参与运动控制的大型结构中。Kebilidi 应在专门从事小儿立体定向神经外科手术的医疗中心进行,这种技术使用成像和特殊设备对大脑的特定区域进行治疗。输注 Kebilidi 后,治疗导致 AADC 的表达,随后增加多巴胺的产生,多巴胺是大脑中与运动、注意力、学习和记忆相关的关键神经递质。
Kebilidi 的安全性和有效性在一项针对 13 名确诊为 AADC 缺陷的儿科患者的开放标签、单臂临床研究中得到证明。在研究开始时,所有患者都没有粗大运动功能 (AADC 缺陷最严重的表现) 并且血浆中 AADC 活性降低。将接受 Kebilidi 治疗的患者与未治疗的患者进行比较 (自然病程)。13 例患者中的 12 例在接受治疗后第 48 周完成了运动里程碑评估。Kebilidi 的疗效是根据 12 名接受治疗的患者中 8 名的粗大运动功能改善来证明的,这在未经治疗的严重 AADC 缺陷患者中尚未报道。
Kebilidi 最常见的不良反应是运动障碍(不自主的肌肉运动)、发烧、低血压、贫血(红细胞计数低)、唾液分泌增加、失眠、钾、磷酸盐和/或镁水平低,以及呼吸和心脏骤停等手术并发症。对于通过神经影像学评估未达到颅骨成熟度的患者,也禁用于此。
Kebilidi 通过加速审批途径获得批准。加速批准允许 FDA 根据产品对替代终点或中间临床终点的影响的证据,批准某些产品用于严重或危及生命的疾病,这些证明可以合理地预测临床益处。在 FDA 对 Kebilidi 加速批准的评估中,有效性证据基于治疗后 48 周测量的粗大运动功能的早期改善。该适应症的持续批准可能取决于验证性临床试验中对产品临床益处的验证和描述,例如改进的持久性。一项验证性试验正在进行中,以验证 Kebilidi 的临床益处。
该申请获得了优先审评和孤儿药资格认定,并被 FDA 授予罕见儿科疾病优先审评券。
FDA 还授权 SmartFlow Neuro Cannula(一种插入大脑目标(实质组织)的输液管)输送 Kebilidi。SmartFlow 神经套管是目前唯一用于给药 Kebilidi 的 FDA 授权设备。FDA 向 ClearPoint Neuro, Inc. 授予 SmartFlow Neuro 插管的授权。
FDA 将Kebilidi的批准授予PTC Therapeutics, Inc.