美国食品药品管理局（FDA）今日批准了Casgevy（exagamglogene autotemcel）的补充申请，用于2岁及以上患有镰状细胞病（SCD）伴反复血管闭塞危象（VOCs）或输血依赖性β地中海贫血（TDT）的患者。这是首个获批用于2岁及以上SCD患者的基因疗法。
Casgevy此前已获批用于治疗12岁及以上患有SCD伴反复VOCs或TDT的患者。
"通过今日的决定，低至2岁的儿科患者现在可以获得一种关键性的额外治疗选择，用于治疗这些使人衰弱、危及生命的疾病，"FDA生物制品评价与研究中心（CBER）代理主任卡里姆·米哈伊尔药学学士、理学硕士表示，"FDA致力于通过加速审评项目优先加快审评解决美国关键健康优先事项的产品，包括FDA局长国家优先审评券（CNPV）试点项目。这些举措旨在推进具有重大未满足医疗需求的疾病疗法，在维护FDA严格的黄金标准安全性和有效性要求的同时，使患者更快获得创新治疗。"
SCD影响红细胞（RBC），红细胞含有血红蛋白，这是一种将氧气输送到全身各处的蛋白质。SCD可引起各种症状和健康问题，包括称为镰状细胞危象或VOCs的严重疼痛发作。
地中海贫血是一种遗传性血液疾病，导致体内血红蛋白水平异常偏低，从而减少向身体组织输送氧气。在某些情况下，个体需要定期输血以维持足够的功能性血红蛋白水平。
Casgevy是一种基因疗法，由患者自身（自体）造血（血液）干细胞组成，以单次单剂量静脉输注给药。细胞使用CRISPR/Cas9（一种基因组编辑技术）进行编辑，然后植入患者骨髓。CRISPR/Cas9可被引导至DNA的特定位置，在该位置切割遗传物质，以便精确地移除、添加或替换DNA。在严重SCD患者中，该治疗增加了一种称为胎儿血红蛋白（HbF）的血红蛋白类型。这有助于防止红细胞形成异常镰状，并解决疾病的根本病因，从而消除VOCs。
在TDT患者中，治疗增加HbF水平和总血红蛋白水平，从而消除对定期红细胞输注的依赖。
在接受Casgevy治疗前，需先进行清髓性预处理，这是一种高强度准备治疗，在患者接受干细胞移植或基因疗法前给予。
"这些疾病给儿童及其家庭带来沉重负担，深刻影响生长、发育和长期健康，"CBER治疗产品办公室代理副主任、儿科血液学家梅加·考沙尔医学博士、理学硕士表示，"基于早期治疗可降低持久性终末器官损伤风险的科学证据，使更年轻的患者能够获得这种疗法，开启了关键的干预窗口，为这些儿童提供了获得更健康未来的有意义机会。"
Casgevy在5岁至12岁以下SCD患者中的安全性和有效性在一项纳入11名患者的临床试验中进行了评估。所有8名可评估疗效的患者均达到了主要疗效终点VF12（在Casgevy输注后前24个月内至少连续12个月无方案定义的严重VOCs）。
Casgevy在5岁至12岁以下TDT患者中的疗效和安全性在一项纳入15名患者的试验中进行了评估。9名可评估疗效的TDT患者中，8名实现了连续12个月的输血独立，输血独立的中位持续时间为20.1个月。
基于产品特征和临床研究数据，通过外推至更年幼的儿科年龄人群，将适应症扩展至两种疾病2岁及以上。
最常见的不良反应包括SCD和TDT患者的黏膜炎（黏膜炎症）和发热性中性粒细胞减少（与一种称为中性粒细胞的白细胞水平低相关的发热），以及SCD患者的食欲下降。此外，处方信息包含关于中性粒细胞植入失败、血小板植入延迟、过敏反应和脱靶基因组编辑风险（指CRISPR/Cas9编辑过程可能对基因组中预期靶位点以外的部分进行意外编辑的可能性）的警告。
该批准决定于提交申请后仅53天内作出，是局长国家优先审评券（CNPV）试点项目下第八款获批产品。FDA授予Casgevy孤儿药、再生医学先进疗法（RMAT）和快速通道资格认定。
该批准由FDA授予Vertex Pharmaceuticals, Incorporated公司。
