美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Avlayah（tividenofusp alfa-eknm）用于治疗亨特综合征（黏多糖贮积症II型或MPS II）的特定患者。

"今天是亨特综合征患儿及其家庭战斗历程中的一个里程碑日子，"FDA局长马蒂·马卡里医学博士、公共卫生硕士表示，"FDA能够同时做到两件事：一是行使监管灵活性；二是履行法律义务，基于'充分证据'批准药物。我们将继续竭尽所能，加速罕见疾病的治疗。"

亨特综合征是一种罕见的遗传性溶酶体疾病，称为糖胺聚糖的糖分子在细胞溶酶体内堆积。这种底物蓄积影响身体和智力发育，导致骨骼、心脏、呼吸系统、大脑及其他器官出现异常。

Avlayah为每周一次静脉输注，获批用于在出现晚期神经损伤前，对体重至少5公斤的无症状或有症状儿科患者开始治疗时，治疗亨特综合征的神经系统表现。

"Avlayah是首个获批用于治疗亨特综合征神经系统并发症的产品，这是一种非常罕见且通常严重的儿童X连锁疾病，在美国影响约500人，几乎全部为男性，"FDA药物评价与研究中心代理主任特蕾西·贝丝·赫格医学博士、哲学博士表示，"该加速批准基于替代终点：脑脊液硫酸乙酰肝素的降低，审评团队认定这一指标有合理可能性预测Avlayah的临床获益。硫酸乙酰肝素是在该疾病中体内堆积的糖胺聚糖之一，与儿童早期发生的器官损伤相关。该药物的申请持有人Denali Therapeutics目前正在进行一项随机临床试验，入组率已超过95%，以评估该产品的临床获益。在此期间，患有亨特综合征的幼儿家庭将获得一种可能在生命关键时期——即获益潜力最大的时期——有利改变疾病进程的产品。"

为支持批准，申办方提交了一项1/2期多队列、单臂、开放标签试验的结果，该试验纳入了47名3个月至13岁的亨特综合征儿科患者。在试验中，Avlayah显著降低了脑脊液硫酸乙酰肝素（CSF HS），这是一种糖胺聚糖。44名在第24周有测量数据的患者，其CSF HS较基线平均下降91%；CSF HS较基线变化的最低和最高百分比分别为72%和98%。在基线时，没有患者的CSF HS水平低于正常上限（ULN）；在第24周，93%接受Avlayah治疗且有CSF测量数据的患者，其CSF HS水平低于ULN。

Avlayah的标签包含黑框警告，提示与该药物相关的过敏反应，包括过敏性休克。患者应在具备适当医疗监测和支持措施的医疗场所开始治疗。Avlayah最常见的副作用包括上呼吸道感染、耳部感染、发热、贫血、咳嗽、呕吐、腹泻、皮疹、COVID-19、流鼻涕、鼻塞、跌倒、头痛、皮肤擦伤和荨麻疹。由于贫血风险，应在基线、开始治疗后三个月以及之后根据临床指征定期检测血红蛋白水平。医疗提供者应根据临床判断治疗贫血。由于膜性肾病（一种肾脏疾病）的风险，应监测肾功能和尿蛋白水平。如果怀疑肾脏疾病，患者应接受适当的评估和治疗。

Avlayah获得了突破性疗法、快速通道、优先审评和孤儿药资格认定，并获加速批准用于该适应症。该批准由FDA授予Denali Therapeutics公司。