3月18日，美国食品和药物管理局批准了Lenmeldy（atidarsagene autotemcel），这是FDA批准的第一个基因疗法，用于治疗症状前晚期婴儿、症状前早期青少年或早期症状早期青少年异染性脑白质营养不良（MLD）的儿童。

异染性脑白质营养不良是一种影响大脑和神经系统的衰弱、罕见的遗传疾病。它是由一种叫做芳基硫酸酯酶A（ARSA）的酶缺乏引起的，导致细胞中硫酸酯（脂肪物质）的积聚。这种积聚会对中枢和周围神经系统造成损害，表现为运动和认知功能丧失以及早期死亡。据估计，在美国，每 40,000 人中就有一人患有 MLD。MLD无法治愈，治疗通常侧重于支持性治疗和症状管理。

“这是FDA批准的第一个治疗患有这种罕见遗传病的儿童的治疗方案，”FDA生物制品评估和研究中心（CBER）主任Peter Marks博士说。“我们仍然致力于推进科学和监管原则，使安全、有效和创新的产品能够有效开发和审查，这些产品有可能改变患者的生活。”

Lenmeldy 是一种一次性的、个性化的单剂量输注，由患者自身的造血（血液）干细胞 （HSC） 制成，这些干细胞经过基因改造以包括 ARSA 基因的功能拷贝。从患者身上收集干细胞，并通过添加ARSA基因的功能拷贝进行修饰。修饰后的干细胞被移植回患者体内，在骨髓内植入（附着和繁殖）。修饰的干细胞为身体提供产生ARSA酶的髓系（免疫）细胞，这有助于分解硫酸盐的有害积聚，并可能阻止MLD的进展。在治疗之前，患者必须接受高剂量化疗，这一过程从骨髓中去除细胞，以便用Lenmeldy中的修饰细胞替换它们。

“MLD是一种毁灭性的疾病，严重影响患者及其家人的生活质量。治疗方案的进步为改善结果提供了希望，并有可能对疾病进展的轨迹产生积极影响，“CBER治疗产品办公室主任Nicole Verdun医学博士说。“这一批准代表了罕见疾病有效治疗方法（包括基因疗法）的进步和可用性方面的重要进展。”

Lenmeldy的安全性和有效性是根据37名儿童的数据评估的，这些儿童在两项单臂、开放标签临床试验和一项扩大准入计划中接受了Lenmeldy治疗。接受Lenmeldy治疗的儿童与未接受治疗的儿童进行了比较（自然病程）。主要疗效终点是严重运动障碍无生存期，定义为从出生到首次出现运动丧失和无支撑坐丧失或死亡的间隔。在MLD患儿中，与未经治疗的儿童相比，Lenmeldy治疗显著降低了严重运动障碍或死亡的风险。所有接受Lenmeldy治疗的症状前晚期婴儿MLD患儿在6岁时都存活，而自然病程组中只有58%的儿童存活。在5岁时，71%的接受治疗的儿童能够在没有帮助的情况下行走。85%的接受治疗的儿童具有正常的语言和表现智商分数，这在未经治疗的儿童中没有报道。此外，患有症状前早期少年和早期症状早期少年 MLD 的儿童表现出运动和/或认知疾病的减慢。

Lenmeldy 最常见的副作用是发烧和白细胞计数低、口腔溃疡、呼吸道感染、皮疹、医疗线感染、病毒感染、发烧、胃肠道感染和肝脏肿大。

输注 Lenmeldy 后，应监测患者的中性粒细胞计数和延迟血小板植入的风险，直到实现植入。Lenmeldy治疗可能与血凝块的形成或一种称为脑炎的脑组织肿胀有关。这种治疗存在潜在的血癌风险;然而，在接受 Lenmeldy 治疗的患者中没有发现病例。接受本品治疗的患者应终生监测血液系统恶性肿瘤，包括治疗后至少 15 年内每年进行全血细胞计数（分类计数）和整合部位分析（如有必要）。

该申请获得了优先审评、孤儿药、罕见儿科疾病和再生医学先进疗法（RMAT）的称号。

FDA 向 Orchard Therapeutics 授予了Lenmeldy 的批准。